什么是 NTRK 基因融合？
NTRK 全称神经营养因子受体酪氨酸激酶，包含 NTRK1、NTRK2 和 NTRK3，三者分别编码原肌球蛋白受体激酶（TRK）家族 TRKA、TRKB 和 TRKC 三种蛋白。TRK 与细胞增殖、分化、代谢、凋亡等密切相关，维持着细胞的存活与正常功能。
NTRK 通过突变、剪接变体、TRK 过表达、融合等方式驱动癌细胞的形成。其中 NTRK 基因融合最常见，当 NTRK 基因发生融合突变时，会形成异常的 TRK 融合蛋白，驱动肿瘤细胞异常增殖。NTRK 融合在多种肿瘤类型的患者中都有发现，在非小细胞肺癌患者中发生率约 0.2%[1]。
临床上一般通过基因检测明确患者是否存在 NTRK 基因融合，检测结果直接决定后续能否使用与之对应的靶向药物。
肺癌 NTRK 靶向药物
当前临床实践中，国内具有 NTRK 融合基因阳性的局部晚期、转移性非小细胞肺癌适应症的 NTRK 靶向药物主要包括：恩曲替尼（Entrectinib，商品名罗圣全）和拉罗替尼（Larotrectinib，商品名维泰凯）。两种药物的用药指南具体信息见表 1。
表 1 肺癌 NTRK 靶向药物
| 项目 | 恩曲替尼 | 拉罗替尼 |
|---|---|---|
| 商品名 | 罗圣全 | 维泰凯 |
| 剂型与规格 | 胶囊：100mg、200mg | 胶囊：25mg、100mg；口服溶液 50mL：1.0g |
| 推荐剂量 | 成人患者：600mg 口服，每日一次 | 成人：100mg/次，每日两次 |
| 用法 | 空腹或随餐服用均可，但不应与葡萄柚或葡萄柚汁同服；胶囊应整粒吞服。难以或无法吞服胶囊、需要肠内给药的患者，可接受胶囊制成的口服混悬液治疗。 | 空腹或随餐服用均可，但不应与葡萄柚或葡萄柚汁同服；建议患者用大量的水将整粒胶囊吞服，由于苦味，不应打开、咀嚼或压碎胶囊。口服溶液应使用 1mL 或 5mL 容量的口服给药器经口给药，或使用鼻饲管进行肠内给药。 |
| 药物漏服 | 如果漏服药物时间超过 12 小时，无需补服；如果患者服用恩曲替尼后立即呕吐，可再次服药。 | 如果漏服不宜补服，应在下次计划服药时间按规定剂量服用；服用药物后发生呕吐，请勿补服，按计划正常服用下次剂量。 |
| 常见不良反应 | 疲乏、胃肠道反应、头晕、水肿 | 肝功能异常、胃肠道反应、疲乏、贫血 |
| 药物相互作用 | 与其他药物合用可能存在相互作用。例如与伏立康唑、克拉霉素同时服用，会导致恩曲替尼和拉罗替尼血药浓度增加，不良反应风险升高。 | |
| 注意事项 | 禁用于对本品活性成分或任何辅料过敏者；硫酸拉罗替尼口服溶液应在 2℃ 至 8℃ 条件下储存，请勿冷冻，首次打开后 10 天内用完；用药期间需定期监测血常规、肝功能等；孕妇和哺乳期妇女禁用，用药期间应采取有效避孕措施；定期复查，出现不良反应需要及时就医，做相应的剂量调整；如果在服药期间需同时使用其他药物、营养补充剂或草药等，请告知医生或药师。 | |
注：具体详见说明书。
在使用 NTRK 靶向药物时，应该严格按照医嘱和说明书要求，按时按量服用，并注意观察身体反应。如果有任何疑问或不适，应该及时联系医生或药师，以获取专业的指导和帮助。
药学门诊
上海市肺科医院已开设肿瘤药学门诊，为广大肺癌患者解答用药疑问，包括肺部肿瘤用药的药物咨询和指导，用药后不良反应的防范和监测，合并其他用药的相互作用分析等。
线下门诊时间：周一下午
线下门诊地点：门急诊楼 4 楼 28 号诊室
参考文献
[1] 王洁,赫捷,王志杰,等.原发性肺癌罕见靶点靶向治疗中国临床诊疗指南（2024版）[J].中国肿瘤临床与康复,2024,31（05）:265-295.
